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18世紀前半、イタリア人宣教師シドッチは、キリスト教布教のため大隅国屋久島に潜入しましたが捕らえられました。
シドッチに対し、幕府の新井白石が尋問を行い、その内容をもとに『采覧異言』や『西洋紀聞』を著しました。

1720年に時の将軍徳川吉宗が漢訳洋書輸入制限を緩和し、甘藷栽培の研究を行っていた青木昆陽らにオランダ語を学ばせて蘭学を発展させました。

オランダ商館の医師であったシーボルトは、長崎に鳴滝塾を開き、医学などを教授しましたが、出国時に日本地図を持ち出そうとして国外追放処分を受けました。